Anche in presenza di un intervento ben eseguito possono verificarsi complicazioni durante e dopo l’intervento, il cui rischio è statisticamente ineliminabile.

Il sanguinamento dei tessuti (incluso l'osso) durante l'intervento è normale. Per ridurlo, il chirurgo coagula o lega i piccoli vasi (= emostasi). La quantità di sanguinamento è variabile, di solito moderata, ma a volte può richiedere l'uso di trasfusioni di sangue, anche se la procedura è perfettamente eseguita. L’eventualità di una trasfusione è più probabile se il livello di l’emoglobina del paziente è basso prima dell’intervento a procedura. I chirurgo può scegliere di utilizzare o meno un laccio emostatico durante l’intervento, ma questo non modifica le perdite di sangue dopo l’operazione.
L'infezione è la complicazione forse più temibile, poiché, in presenza di protesi, risulta molto meno curabile con la semplice terapia antibiotica. L’impianto costituisce un corpo estraneo inerte, sul quale le difese immunitarie del paziente hanno scarse possibilità di agire. L’incidenza di infezione periprotesica può svilupparsi anche in presenza di ideali condizioni di sterilità in sala operatoria, di intervento chirurgico non complicato e di profilassi antibiotica eseguita correttamente eseguita. Sebbene la maggior parte delle infezioni si presenti nel primo mese post operatorio, esiste la possibilità che un'infezione si manifesti anche a distanza di anni. Nella maggior parti dei casi in presenza di protesi infetta è necessario intervenire chirurgicamente, per provvedere a un’adeguata pulizia chirurgica, mediante rimozione dei tessuti infetti. In alcuni casi è necessario rimuovere la protesi per debellare l’infezione.
La trombosi venosa e la conseguente embolia polmonare sono causate dalla formazione di coaguli di sangue all’interno delle vene della gamba, della coscia o del bacino. Questi coaguli possono determinare l’arresto della circolazione venosa con dolore e tumefazione dell’arto operato. Nel caso in cui i coaguli si stacchino e vengano trasportati dal flusso sanguigno fino al cuore, si parla di embolia polmonare: questa complicanza può causare, nei casi più gravi, la morte del paziente. Fortunatamente la prevenzione farmacologica mediante anti coagulanti, la mobilizzazione precoce del paziente e, in alcuni casi, l’uso di calze elastiche ha ridotto enormemente l’evenienza della malattia tromboembolica.
La lesione di un tendine o di un legamento può verificarsi, specie in casi difficili; in questo caso sarà necessario ripararla ed eventualmente modificare il decorso post operatorio.
Una lesione dei vasi sanguigni può verificarsi raramente, con conseguenze gravi; potrà rendersi necessario l’intervento di riparazione da parte di un chirurgo vascolare
La frattura di un osso (tibia, femore, rotula) può verificarsi durante l’intervento, specialmente in presenza di fragilità ossea (osteoporosi). In alcuni casi non sarà necessario alcun trattamento, in altri la frattura dovrà essere riparata con placche, viti o cerchiati metallici. Anche in questo caso il recupero post operatorio potrebbe risultare più lento.
La lesione di un nervo può provocare alterazioni della sensibilità o, nei casi più gravi, una paralisi parziale dell’arto inferiore, temporanea o definitiva.

Ematomi nell’area dell’intervento sono abbastanza frequenti, ma spesso non necessitano di trattamento. Raramente diventa necessario incidere e svuotare un ematoma che tende a rallentare la cicatrizzazione della ferita.
Frequenti sono i disturbi della cicatrizzazione, specie in pazienti con circolazione precaria, fumatori o affetti da artrite reumatoide. In alcuni casi la mancata cicatrizzazione della ferita può favorire l’ingresso di germi e quindi l’infezione.
Le cicatrici ispessite con iperpigmentazione cutanea (cheloidi) sono comuni; possono conseguire a predisposizione o a ritardi nella guarigione della ferita. Possono essere esteticamente deturpanti e raramente dolorose. E' possibille ottenere un miglioramento con trattamenti conservativi (pomate e massaggi) o con interventi correttivi.
Alcune cicatrici rimangono sensibili ed è frequente che in alcune zone attorno alla ferita perdano parte della loro sensibilità; a volte questo rende poco confortevoli alcune posizioni del ginocchio.
I tendini intorno alla protesi possono essere irritati. Ciò può causare dolore durante determinati movimenti, richiedendo un trattamento specifico o, raramente, un nuovo intervento chirurgico.
Nonostante un’adeguata rieducazione, i processi di cicatrizzazione post operatoria possono formare aderenze tra i tessuti, che limitano la mobilità del ginocchio. Se questa tendenza persiste, potrebbe rendersi necessario un nuovo intervento (in genere in artroscopia) per eliminare le aderenze.
In alcuni casi l’estensione del ginocchio potrebbe non risultare completa: il ginocchio in questo modo risulta più stabile e la condizione non va considerata, entro certi limiti, un’anomalia.
Raramente può verificarsi dopo l’intervento (anche a distanza di mesi o anni) una rottura delle cicatrici muscolari o tendinee, con spostamento delle componenti della protesi, in particolare della rotula. Potrebbe essere necessario un nuovo intervento.
La persistenza di rigidità, dolore, gonfiore diverse settimane dopo l'operazione può fare insorgere il sospetto di una complicanza chiamata "algodistrofia" o "sindrome regionale complessa di tipo 2". Si tratta di una complicazione ancora poco conosciuta, che si risolve nell'arco di diversi mesi e a volte lascia una certa rigidità del ginocchio.
L'instabilità patellofemorale (sublussazione o spostamento laterale della rotula, o anche lussazione con completa perdita di contatto tra femore e rotula) può verificarsi con un tempo di latenza variabile. Si manifesta con dolore e diminuzione della forza del quadricipite, specie nel rialzarsi da una sedia o nel salire/scendere le scale. Nei casi più gravi può richiedere un nuovo intervento.